skip to Main Content

Çinko, vücuttaki tüm organlarda, dokularda ve sıvılarda bulunan önemli bir mineraldir.
Demirden sonra vücuttaki en bol ikinci eser mineral olarak, çeşitli biyolojik süreçlerde çok önemli bir rol oynar.
Çinko karbonhidratlar, yağlar, proteinler, nükleik asitler ve diğer mikrobesinlerin sentez ve metabolizmasında yer alan 300’den fazla enzimin katalitik aktivitesi için gereklidir.
Çinko ayrıca, stabilize edici hücre ve organ yapıları, bağışıklık fonksiyonu, yara iyileşmesi, hücre bölünmesi, büyüme, kan pıhtılaşması, tiroid fonksiyonu, görme, tat ve kokuda da rol oynar.
Bu gibi kritik fonksiyonlara sahip olmasına rağmen, vücutta depolanmaz ve düzenli bir diyet alımı gerektirir.
İyi beslenme kaynakları çinko, kırmızı et, deniz ürünleri, süt ürünleri, fındık, baklagiller ve kepekli tahıllardır.
Bununla birlikte, çinko et ve hayvan proteinlerinden daha kolay emilir. Sebzeler, çinkonun emilimini engelleyen fitat (fitik asit) bileşenleri içerdikleri için ideal kaynaklar değillerdir.
Bağışıklık sisteminde bu kadar önemli bir rol oynadığı için çinko eksikliği, hastalığın toplam yüküne önemli ölçüde katkıda bulunur ve bu da onu önemli bir halk sağlığı sorunu haline getirir.
Çinko eksikliği riski altındaki gruplar arasında sindirim bozuklukları olanlar, vejetaryenler, hamile ve emziren kadınlar, alkolikler ve orak hücre hastalığı olan kişiler bulunur.

Çinko, birçok bağışıklık hücresinin normal gelişimi ve işlevi için gereklidir.
Kritik rol nedeniyle, bağışıklık sisteminde oynar, hafif bir eksiklik bile bağışıklık fonksiyonunu bozabilir ve bakteriyel, viral ve paraziter enfeksiyon riskini artırabilir.

İmmün yetmezlik (örneğin, orak hücre hastalığı, insan immün yetmezlik virüsü (HIV) enfeksiyonu, Down sendromu ve yaşlılarda) ile ilişkili klinik durumlardaki çinko takviyesi, doğal öldürücü hücre aktivitesini, lenfosit üretimini ve enfeksiyona direncini geri kazanabilir.

Düşük kan çinko düzeyleri olan HIV hastalarında yapılan çalışmalar, kronik desteğin daha düşük fırsatçı enfeksiyonlar ve azalan immünolojik başarısızlık riski ile ilişkili olduğunu ortaya koymaktadır. Bununla birlikte, aşırı çinko hastalık semptomlarını kötüleştirebileceğinden, takviye dikkatli kullanılmalıdır.

Acrodermatitis enteropathica (çinko emilimini etkileyen bir genetik bozukluk) olan kişiler yüksek oranda enfeksiyon geçirir. Terapötik dozlarda çinko desteği tam iyileşme ile sonuçlanır.

Birçok çalışma, bebeklerde ve gelişmekte olan ülkelerde, çocuklarda, çinko uygulama süresi, şiddeti, ve akut ve kronik diyare, alt solunum yolu enfeksiyonlarının sıklığı ve sıtma [azalttığını göstermiştir.

İnsanlarda shigellosis, leprosy, tüberküloz, leishmaniasis, hepatit C ve soğuk algınlığı ( Th1 sitokinlerini artırarak ) gibi diğer bulaşıcı hastalıklar için benzer yararlı etkiler bildirilmiştir.

Diğer taraftan, aşırı seviyeler bağışıklığı baskılayabilir. Sağlıklı genç erkeklerde yapılan bir çalışmada, yüksek dozda çinkonun, lenfositlerin aktivasyonu ve nötrofil fagositozu dahil olmak üzere birçok bağışıklık fonksiyonunu azalttığı ortaya çıkmıştır.

Yaşlılarda yapılan bir çalışmada çinko desteğinin kandaki yağ peroksitlerini azalttığını gösterdi.
Başka bir çalışmada, kadınlarda DNA kırılmasını azalttı. DNA kırılması, oksidatif stresin neden olduğu hasar miktarını değerlendirmek için yaygın olarak parametrik bir belirteç olarak kullanılır.

Çinko ayrıca, astenospermili (zayıf sperm motilitesi) erkeklerin spermlerinde süperoksit radikal toplayıcılarını normal seviyelere geri döndürmüştür.

Ayrıca, farelerde radyasyon kaynaklı oksidatif strese karşı korunmuştur.

Çinko desteği ayrıca, Wilson’ın dokularda biriktiği bir hastalık olan Wilson hastalığını tedavi etmede de etkinlik göstermiştir.

Çinko ayrıca, cilt hücre ölümünün oksidatif stres ve bakteriyel toksinlerden önlenmesine yardımcı olur.

Çinko birçok inflamatuar sitokin üretimini inhibe eder (NF-kB’yi inhibe ederek).

Yaşlılarda yapılan çalışmalar (çoğunlukla çinko eksikliği olan) sitokinleri ve diğer inflamatuar belirleyicileri düşürerek inflamasyonu baskıladığını göstermektedir.

Çinko ayrıca irritabl bağırsak sendromu, akne ve astım dahil olmak üzere çeşitli inflamatuar durumlarda etkinlik gösterir.

Yaşlı bir fare modelinde, takviye inflamatuar belirteçlerde daha az yaşa bağlı artışlarla sonuçlanmıştır.

Birçok çalışma, çinko düzenleyici T-hücrelerinin indüklenmesiyle istenmeyen bağışıklık reaksiyonlarını (örneğin, otoimmünite ve transplant reddini) baskılayabildiğini ortaya koymaktadır.

Sağlıklı erkeklerde yapılan bir çalışmada çinko’nun, aşıyı bastırılmış bir bağışıklık sisteminden kaynaklanan enfeksiyonlardan korurken, greft reddini azaltabildiğini bulmuştur.

Multipl skleroz ve artritin fare modellerinde, inflamasyonu azaltarak, T hücresi proliferasyonunu baskılayarak ve düzenleyici T hücrelerini arttırarak hastalık semptomlarını iyileştirebildi.

Karışık lenfosit kültürlerinde, enflamatuar sitokinleri ve T hücre proliferasyonunu azaltarak greft reddini azaltmaya yardımcı olan çinko-indüklü düzenleyici T-hücreleri.

Benzer şekilde, fare modellerinde çinko azaltılan kalp nakli reddini, greft dokusu ölümünü önleyerek (kaspaz-3’ü inhibe ederek).

Romatoid artritli hastalarda eklem şişmesi, sabah tutukluğu ve çinko tedavisinden sonra yürüme süreleri açısından pozitif değişiklikler gözlendi.

Çim polenine cevaben, dünyanın birçok yerinde alerjik rinitin ana nedeni olan bir alerjen olan çinko, alerjik deneklerden izole edilen periferal kan mononükleer hücrelerinde (PBMC) düzenleyici T hücrelerini ve proliferasyonu azaltmıştır.
Düşük kan çinko düzeyleri çocuklarda daha şiddetli astım semptomlarına bağlıdır.
Bir çalışma, çinko desteğinin astımı olan çocuklarda semptomları (ör. Öksürük, hırıltılı solunum ve nefes darlığı) iyileştirdiğini gösterdi.
Ayrıca, alerjik inflamasyon ve astım fare modellerinde hava yolu inflamasyonu ve aşırı duyarlılığı azaltabilirdi.
Alerjen duyarlılaştırılmış farelerde, solunum yolu epitel hücre ölümünü (kaspaz-3’ü inhibe ederek) inhibe edebilmiştir.

Çinko desteği iskemik inme geçiren çinko eksikliği olan kişilerde bilişsel iyileşmeyi hızlandırabilmiştir.
Çocuklarda yapılan çift kör bir çalışmada çinko desteğinin, kontroller ile karşılaştırıldığında dikkat ve akıl yürütme becerileri başta olmak üzere üstün nöropsikolojik performansla sonuçlandığı bulunmuştur.
Randomize bir çalışma, bebeklerde ve küçük çocuklarda çinko desteğinin artmış aktivite, zihinsel gelişim ve motor kalitesine yol açtığını göstermiştir.
Yaşlı Alzheimer hastalarında, çinko terapisi, beyin için toksik olabilen serbest kan bakır düzeylerini düşürerek kognitif düşüşe karşı korunmuştur.
Birçok hayvan çalışması orta konsantrasyonlarda nöroprotektif olduğunu ve öğrenme ve hafıza fonksiyonunun korunmasına yardımcı olduğunu göstermektedir.
Alzheimer hastalığının bir fare modelinde çinko takviyesi, hastalığın ilerleyişi (yani, amy-amiloid ve tau protein yükleri) ile ilişkili patolojik faktörleri ve hipokampüste gelişmiş mitokondriyal fonksiyon ve beyin kaynaklı nörotrofik faktör ( BDNF ) seviyelerini azalttı. .
Başka bir çalışma, maternal çinko desteğinin sıçan yavrularında uzaysal öğrenmeyi ve hafızayı arttırdığını gösterdi.
Bir çalışmada, orta dozun (12 mg / kg) ALS bir fare modelinde uzun süreli sağkalım olduğunu bulmuştur.

OKB hastalarında yapılan bir çalışmada, fluoksetin tedavisine çinko eklenmesi semptomları azaltabildiğini gösterdi (Yale-Brown Obsesif Kompulsif derecelendirme ölçeği ile değerlendirildiği üzere) .
Glutamat salınımını ve bulaşmayı baskılayabileceğinden, OKB semptomlarında iyileşme olabilir.
Metilfenidatla birlikte (bir CNS uyarıcısı) çinko takviyesi, bir çalışmada ‘ye göre DEHB olan çocuklarda hiperaktivite ve dürtüsellik azalttı .
Şizofren erkeklerde yapılan bir çalışmada, risperidonla birlikte çinkonun, bozuklukla ilişkili birçok semptomu (ör., Saldırganlık, halüsinasyonlar ve sanrılar) iyileştirdiği bulunmuştur . Bu etki kısmen antioksidan ve antidepresan özelliklerine bağlanmıştır.

Bir çalışmada otistik bireylerin nörotipik (otistik olmayan) bireylere göre daha düşük çinko düzeyleri olduğu bulunmuştur. Bu çalışmada çinko ve B6 vitamini tedavisinden sonra otistik semptomların şiddeti (yani, farkındalık, hiperaktivite, alıcı dil, odak ve dikkat, göz teması, uç uca duyarlılık, ses hassasiyeti, dokunma hassasiyeti ve nöbetler) azalmıştır.
Çalışmalar, prenatal çinko tedavisinin, sıçan yavrularında otistik benzeri davranışları (örn., Indüklenen sosyal açıklar, tekrarlayıcı davranışlar ve bilişsel esneklik) önlediğini ve bu durumun eksikliği ve otizm gelişimi arasında olası bir bağlantı olduğunu göstermiştir .
Yakın tarihli bir çalışmada, otizmin beyin hücresi değişikliklerini tersine çevirdiği bulunmuştur:
Çalışmamız, otizmle ilişkili genetik değişiklikleri taşıyan hücrelerin bile çinkoya cevap verebileceğini gösteriyor.
Araştırmamız beyindeki sinapslarda lokalize olan ve otizm ve şizofreni gibi nörogelişimsel bozukluklarla ilişkili olan Shank3 proteinine odaklanmıştır.
Shank3’teki genetik değişikliklere sahip insan hastaları, derin iletişim ve davranışsal eksiklikleri göstermektedir. Bu çalışmada, Shank3’ün beyin hücrelerinin nasıl iletişim kurduğunu düzenleyen çinko duyarlı bir sinyalizasyon sisteminin anahtar bir bileşeni olduğunu gösteriyoruz.
Montgomery, “Şaşırtıcı bir şekilde, Shank3 genindeki otizmle ilişkili değişiklikler beyin hücresi iletişimini bozar” diyor. “Shank3’teki bu genetik değişiklikler çinkoya cevap verme yeteneğini değiştirmez”.
Sonuç olarak çinko’nun, Shank3’te otizmle ilişkili değişiklikler tarafından daha önce zayıflamış olan beyin hücresi iletişimini artırabildiğini gösterdik”.
Çinkonun vücutta nasıl düzenlendiğinin bozulması sadece sinapsların beyinde nasıl çalıştığını bozmakla kalmaz, aynı zamanda psikiyatrik bozukluğu olan hastalarda bilişsel ve davranışsal anormalliklere neden olabilir.
Sonuçlarımızla birlikte, veriler çinko düzeylerindeki değişiklikler gibi çevresel / diyetsel faktörlerin bu proteinin sinyal sistemini değiştirebileceğini ve beyindeki sinir hücresi fonksiyonunu düzenleme yeteneğini azaltabileceğini söylüyor” diyor.

Çinko takviyesi, klinik olarak ve hayvan modellerinde duygudurum bozukluklarının (örneğin depresyon ve anksiyete) tedavisinde etkin olduğunu göstermiştir.
Ayrıca depresyonlu kişilerde düşük olan beyin kaynaklı nörotrofik faktör ( BDNF ) seviyelerini de arttırır.
Yapılan bir çalışmada çinko tedavisinin aşırı kilolu kişilerde genel duygudurumunu iyileştirdiği, muhtemelen BDNF düzeylerini artırdığı bulunmuştur.

Birçok hücre tipinde yüksek ve düşük hücre içi konsantrasyonlarda çinko tetikleyici apoptoz (hücre ölümü).

Çinko eksikliği ağrıda, yemek borusunda ve midede kanser riskini büyük ölçüde artırır. Sindirim sistemi dokuları dış toksinlere yüksek oranda maruz kaldıklarından daha duyarlıdır.
Düşük kan çinko düzeyleri ayrıca baş, boyun, akciğer, safra kesesi, prostat ve yumurtalık kanseri ile ilişkilidir. Normal seviyelerin geri yüklenmesi, tümör hücrelerini öldürmek için gerekli olan doğal öldürücü hücre fonksiyonunu geliştirebilir.
Aynı zamanda, glukoz alımını azaltarak, yeni kan damarlarının büyümesini önleyerek ve kanser hücrelerinde insan ve hayvanlardan hücre ölümünü indükleyerek tümör büyümesini engelleyebilir.

Yüksek dozlarda çinko, birkaç bakteri türünün, özellikle gram-pozitif organizmaların çoğalmasını engeller.
Çinko, kök kanallarındaki aerobik ve anaerobik organizmalara karşı antibakteriyel aktivite göstermiştir.
Aynı zamanda deri dokusundaki Staphylococcus aureus’un ( S. aureus ) bağlanma ve büyümesini de inhibe etmiştir.
Çinko ayrıca sıçanlarda ortak yara florasına karşı antimikrobiyal etkiler sergiler.

Birkaç çalışma, inatçı epilepsisi olan hastaların kan çinko düzeylerinde belirgin bir azalma olduğunu bildirmiştir.
Epileptik çocuklarda yapılan bir çalışmada, çinko tedavisinin, tedavi edilen çocukların% 31’inde nöbet sıklığını anlamlı ölçüde azalttığı ortaya çıkmıştır .
Çinko takviyesi de sıçanlarda [febril (ateş) nöbet gecikme (nöbetleri arasında bir dönem) uzatmak mümkün.

Bazı çalışmalarda çinko takviyesi, özellikle düşük kilolu çocuklarda ve bodur büyümeden muzdarip çocuklarda hem boy hem de kilo ölçülerinde önemli yararlar sağlamıştır.
Çocuklarda büyüme çalışmalarının bir analizi, 24 hafta boyunca günde 10 mg çinko dozunun çinko destekli çocuklarda bir plasebo  ile tedavi edilen çocuklara kıyasla yaklaşık 0,37 cm (yükseklik olarak) net bir artışa yol açtığını ortaya çıkarmıştır.
Çocuklarda kas kitlesini de arttırır.

Çinko takviyesi, çeşitli gastrointestinal hastalıklarda (örn., Enflamatuar bağırsak hastalığı, kanser, alkol toksisitesi ve kolit) hayvan modellerinin ve insanların bağırsakları üzerinde koruyucu bir etkiye sahiptir .
Sıçan mukozasını stabilize etti ve sıçanlarda ve farelerde bağırsak onarımı sürecini hızlandırarak mide ve ince bağırsak yaralanmalarını azalttı.
Çinko ayrıca sıçanlarda ve farelerde bağırsak mukozasını alkol kaynaklı hasardan korur. İnflamatuar barsak hastalığı gelişme riskini azaltabilecek bağırsak sızıntısını önleyebilir.
Dispepsi hastalarında yapılan bir çalışmada (hazımsızlık) H.pylori kaynaklı mide kanserinde inflamasyonun çinko konsantrasyonu ile negatif korelasyon gösterdiği, çinkonun mide inflamasyonunu baskılayarak mide kanseri riskini azaltabildiğini göstermiştir.

Yüksek kan çinko konsantrasyonları olan kadınlar ve çocuklar daha iyi uyku kalitesine sahiptir.
Bebeklerde yapılan bir çalışmada çinko desteğinin uyku süresini uzatabildiği gösterilmiştir.

Çinko eksikliğinin en erken belirtilerinden biri iştah kaybıdır.
Sıçanlarda yapılan bir çalışma, oral çinko desteğinin gıda alımını hızlı bir şekilde uyarabildiğini gösterdi ( oreksin ve nöropeptid Y’yi artırarak ) .
Anoreksiya nervoza (AN) olan hastalarda yapılan klinik çalışmalar, hastalık ve düşük kan çinko düzeyleri arasında anlamlı bir ilişki olduğunu göstermektedir.
Oral çinko desteği ile yapılan pek çok çalışmada kilo alma, kas kitlesi, iştah, tat duyarlılığı ve AN hastalarında besin alımı artışı bildirilmiştir.

Çinko’nun çeşitli cilt durumları (örneğin akne, siğiller, rosacea, egzama, sedef hastalığı, melazma ve kepek) için faydalı olduğu gösterilmiştir.
Akne vulgarisli kişilerde, çinko takviyeli gruplar (oral olarak çinko ile birlikte), plasebo gruplarına kıyasla semptomlarda belirgin bir iyileşme göstermiştir.
Viral siğillerdeki hastalarda yapılan klinik çalışmalarda, çinko ile tedavi edilen bireylerin çoğunda siğiller tam olarak temizlendi.
Çinko, Herpes genitalis (Herpes simpleks virüsü (HSV) 1 ve 2’nin neden olduğu genital siğiller) tedavisinde benzer etkinlik gösterir.
Rosacea (yüzünde kızarma, küçük kan damarları ve kırmızı şişliklerle karakterize kronik bir inflamatuar hastalık) olan kişilerde yapılan bir çalışma, oral çinkonun hastalık semptomlarını azaltabildiğini göstermiştir.
Çinko takviyesi, muhtemelen, çinko anti-enflamatuar ve antioksidan özelliklerinden dolayı, sedef hastalığı ve egzama gibi diğer enflamatuar cilt bozukluklarının tedavisinde benzer etkinlik göstermektedir.
Çinko ayrıca seboreik dermatit (kepek) de tedavi edebilir. Çalışmalar, çinko içeren şampuanların kepek ile ilişkili skarlaşmayı ve inflamasyonu önemli ölçüde azalttığını göstermektedir.
Melazma, kahverengi deri renginin değişmesine neden olan bir cilt pigment bozukluğudur. Çinko tedavisi, minimal yan etkilere sahip olan hastalarda bu bozukluğun şiddetini azaltabilirdi.
Çinko ayrıca cildin güneşin tahriş olmasına ve cildin yaşlanmasına ve kansere yol açmasına karşı da korur. İnsanlarda yapılan bir çalışmada, oral çinko desteğinin, ultraviyole (UV) ışınlamaya karşı koruma sağlamada titanyum oksitten daha üstün olduğu bulunmuştur.

Bir klinik çalışmada, topikal çinko, kel erkeklerde saç gelişimini iyileştirebildi. Çinko’nun kafa derisi üzerindeki antimikrobiyal, antienflamatuar, antioksidan ve anti-androjenik etkilerinin, saç yoğunluğunun artmasına potansiyel olarak dahil olduğu hipotezi öne sürülmüştür.
Polikistik over sendromlu (PCOS) kadınlarda yapılan bir başka çalışmada çinko desteğinin alopesi (saç dökülmesi) gibi bir takım semptomlar üzerinde yararlı etkileri olduğu gösterilmiştir.
Çinko tedavisi ayrıca dikey gastroplasti (mide zımbalaması) uygulanan hastalarda çinko eksikliğine neden olabilecek cerrahi bir operasyonda da saç dökülmesini tersine çevirdi.

Hemodiyaliz hastalarında kronik böbrek hastalarında çinko düzeylerinin geri kazanılması, inflamasyonu, oksidatif stresi ve kolesterolü azaltarak genel böbrek fonksiyonunu iyileştirebilir ve hastalıkla ilişkili birçok komplikasyonu (örn., Kalp hastalığı, anemi, enfeksiyonlar ve cinsel işlev bozukluğu) azaltabilir. hemoglobin, seks hormonları (yani, testosteron ve LH) ve bağışıklık fonksiyonunu geliştirerek.

Alkolik karaciğer hastalığının (ALD) hayvan modellerinde çinko takviyesi, karaciğer hasarının çoğunu engelleyen karaciğeri (yani, bağırsak sızıntısı, endotoksemi, oksidatif stres, aşırı inflamatuar sitokin üretimi ve karaciğer hücresi ölümü) .
Alkolsüz karaciğer sirozu olan hastalarda, ek çinko karaciğer fonksiyonunu iyileştirdi ve karaciğerde hasara yol açabilecek aşırı bakır birikimini önledi.
Çinko ayrıca, tedavi edilmediği takdirde, karaciğer skarlarına yol açabilen hepatit C’li hastaların sonucunu da iyileştirmiştir.

Çalışmalar, çinko kemik oluşumunu arttırarak ve kemik kaybını önleyerek kemik yoğunluğunu ve gücünü artırabildiğini buldu.
Fare osteoblast (kemik oluşturan) hücrelerde, çinko tedavisi, kemik oluşturma aktivitesini uyardı.
Bir başka çalışmada çinko desteğinin sağlıklı erkeklerde kemik oluşumu belirteçleri (yani ALP, BAPE ve BAP-M) arttığı görülmüştür.
Çinko, aynı zamanda, kemik kırılma belirteçleri (örneğin, paratiroid hormonu ve PGE2) inhibe ederek, fare kemik iliği kültürlerinde kemik parçalanması aktivitesini de baskılayabilmiştir.

Kemik güçlendirici etkileri nedeniyle çinko, hayvanlarda ve insanlarda kemikle ilgili birçok komplikasyona karşı koruma sağlamıştır.

Çalışmalar, çinko düzeyleri ateroskleroz (damar sertliği), kalp hastalığı, göğüs ağrısı, kalp vuruş [kişilerde sıklıkla düşük göstermiştir.
Bir çalışmada daha yüksek oranda kalp yetmezliğinin çinko eksikliği ile ilişkili olduğu bulunmuştur.
Diğer çalışmalar, yüksek dozda çinkonun aterosklerozlu hastalarda anjina (göğüs ağrısı) önlenebildiğini ve tedavi edebildiğini ortaya çıkardı.
Ek çinko ayrıca, sıçanlarda ve farelerde, kalbe bağlı yaralanmalardan kalbi koruyabilmiştir.

Çinko iyonları insülin reseptörlerine bağlanabilir ve insülin sinyal yollarını aktive edebilir.
İnsülini taklit ederek çinko, pankreas dokusunun hasara karşı korunmasına yardımcı olan pankreatik hücreler tarafından aşırı insülin salgısını azaltır.
Çinko ayrıca, pankreatik hücrelerde insülinin çözünürlüğünü geliştirir ve reseptörüne insülin bağlanmasını arttırır.
Çinko’nun insülinin işlenmesi, depolanması ve salgılanmasında temel rolü nedeniyle, bir eksiklik insülin direncinin artmasına yol açabilir.
Bir çalışmada, prediyabetik hastaların çinko eksikliğinin daha fazla olduğu bulunmuştur.
Diğer çalışmalar tip 2 diyabetli hastalarda yüksek oranda çinko eksikliği bulundu.
Kadınlarda yapılan çalışmalar, daha yüksek diyetsel çinko alımlarının, tip 2 diyabet gelişme riskini azaltabildiğini bildirmektedir.
Bazı çalışmalar çinko desteğinin, diyabetik hayvan modellerinde ve insanlarda açlık kan şekeri seviyelerini ve insülin duyarlılığını azalttığını göstermiştir.
Çinko ayrıca, tip 2 diyabetik hastalarda diyabetik nöropati (sinir ağrısı), oksidatif stres ve kolesterol / trigliserit düzeylerinin şiddetini de azaltmıştır.

Leptin, iştah ve kilo kontrolünde rol oynayan bir hormondur. Çinko kısıtlaması farelerde ve insanlarda yağ hücrelerinden leptin üretiminin azalmasına neden olabilir.
Marjinal çinko eksikliğine sahip erkeklerde çinko düzeylerinin restorasyonu, kan leptin düzeylerinde (muhtemelen IL-2 ve TNF- alfa artışı ile) artışa neden olmuştur.

Çinko’nun farelerde ve kemik iliği prekürsör hücrelerinde radyasyon kaynaklı toksisiteye karşı koruma sağladığı gösterilmiştir.

Radyoaktif iyot (131I) maruziyetinden sonra sıçanların kırmızı kan hücrelerinde oksidatif stresi (MDA seviyeleri ile ölçüldüğü üzere) ve stabilize antioksidan enzimleri (yani GR, Cu / Zn SOD ve katalaz) azaltmıştır.

Çinko tedavisi ayrıca farelerin prekürsör sperm hücrelerini radyasyona bağlı hücre ölümlerinden koruyabilmiştir.

Bromhidrosis (vücut kokusu) genellikle, genellikle Staphylococcus ve Corynebacterium türleri ‘ den oluşan koltuk altı bölgesindeki artmış bakteri florası ile ilişkilidir.

Antibakteriyel etkisinden dolayı, topikal çinko klinik çalışmalarda koltukaltı ve ayak kokusunu azaltmada etkinlik göstermiştir.

Çinko eksikliği aşırı plak oluşumuna yol açabilir ve diş eti hastalığındaki iltihaplanma sürecini kötüleştirebilir ( IL-1’in artmış bir üretiminden ) .
Çinko bazlı gargaraların plak büyümesinin azaltılmasında etkili olduğu bulunmuştur.
Benzer şekilde, düşük gelirli bölgelerden gelen çocuklarda yapılan bir çalışmada, on hafta boyunca günlük 15 mg çinko alımı, dişlerde azalmış plak oluşumu ile ilişkili bulunmuştur.

Seminal çinko konsantrasyonu, sperm sayısı, motilite ve canlılık ile pozitif ilişkilidir.
Bunun nedeni çinko’nun hücresel zarları ve DNA’yı (oksidatif hasarı azaltarak) sperm hücrelerinin stabilize edilmesinde ve spermatogenezin (yeni sperm hücrelerinin oluşumu) artmasında rol oynamasıdır.
Düşük ila orta doz (12 -120 mg / kg) çinko alımı, sıçanlarda üreme fonksiyonunu arttırdı.
Çinko, prostatta oldukça yoğunlaşır ve testis yapar ve testosteronun sentezinde rol oynar.
İnfertil erkeklerde (düşük kan testosteronu ile), ek çinko, sperm sayısında, testosteronda, dihidrotestosteronda ( DHT ) ve doğurganlıkta bir artışa yol açmıştır.
Çinko’nun testosteron artırma etkileri, erektil disfonksiyonlu (genellikle testosteron eksikliği olan) erkeklerin cinsel dürtü ve cinsel performansının artmasına yardımcı olabilir.
Çinko ayrıca testislere oksidatif hasarı azaltabilir. Sıçanlarda çinko, sigara dumanının neden olduğu oksidatif strese yanıt olarak testis fonksiyonunu (testiküler ağırlık, sperm konsantrasyonu ve testosteron seviyeleri ile ölçüldüğü gibi) koruyabilmiştir.

Kandaki düşük konsantrasyonlarda çinko, kronik yorgunluk sendromunun birçok belirtisi ile ilişkilidir (örneğin, yorgunluk, depresyon ve konsantrasyon güçlükleri). Bir çalışmada, kronik yorgunluk sendromu (KKS) hastalarında kan çinko düzeylerinin normal kontrollere göre anlamlı derecede düşük olduğu ve semptom şiddetinin kan çinko düzeyleri ile negatif korelasyon gösterdiği bulunmuştur.

Çalışma, çinko’nun antioksidan ve antiinflamatuar özellikleri nedeniyle CFS semptomlarını hafifletmede etkili olabileceği sonucuna varmıştır.

CFS’li kişilerde akut iltihap (sızıntılı bir bağırsaktan kaynaklanan) yaygındır.

Bir çalışmada, CFS hastalarında çinko içeren antienflamatuar ve antioksidan maddelerden oluşan bir karışımla sızan bağırsakların tedavi edilmesinin, semptomlarda belirgin bir iyileşme sağladığı bulunmuştur.

İnsan çalışmaları, çinko trombositlerden ve kan damar lümeninden türetilen pro-trombotik (pıhtılaşma) ve anti-trombotik (pıhtı önleyici) faktörleri düzenlemede rol oynadığını göstermektedir.
Hyperzincemia (kandaki yüksek seviyelerde çinko), kan pıhtılaşmasına neden olurken, hypozincemia (kandaki düşük seviyedeki çinko), uzun süreli kan pıhtılaşma sürelerine yol açar. Her iki durum da trombosit agregasyonu ve anormal kanamada bozulmaya neden olur.
Bir çalışmada çinko eksiklikli erkeklerde çinko düzeylerinin normale döndüğünün, normalize trombosit agregasyonuna ve kan pıhtılaşma süresine neden olduğu ortaya çıkmıştır.

Düşük kan çinko düzeyleri gebelik komplikasyonları ile ilişkilidir (ör. Spontan abortus, pre-eklampsi, uzatılmış gebelik, preterm doğum ve anormal fetal gelişim).
Çalışmalar, maternal çinko desteğinin (çinko eksikliği veya düşük kilolu kadınlarda) preterm doğum riskini azaltabildiğini ve alkol maruziyetinden fetal hasarlara karşı koruyabildiğini göstermiştir.
Bir çalışmada, ek çinko alan Hintli annelerin daha uzun gebelik süreleri (gebelik süreleri) ve daha sağlıklı ağırlıkları olan bebeklere sahip oldukları bulunmuştur.
Gebe kadınlarda yapılan bir başka çalışmada (düşük kan çinko düzeyleri ile), gebeliğin ikinci yarısında çinko takviyesinin (25 mg / gün) bebek doğum ağırlıkları ve baş çevresi anlamlı olarak arttığı bulunmuştur.
Faydalı etkiler büyüme faktörleri (örneğin, arttırılması, embriyonik hücre ölümünü inhibe etme yeteneğinin bir sonucu olduğu önerilmiştir IGF sağlıklı cenin gelişimi teşvik [yardımcı her hangi, PDGF, FGF) ve oksidatif hasarı azaltmak].

Çinko eksikliği, yumurtalık fonksiyon problemlerine, adet düzensizliklerine ve infertiliteye yol açabilen hormonal dengesizlikler ile ilişkilidir.
Birçok çalışma, oral çinko uygulamasının (mefenamik asit ve tek başına birlikte), kadınlarda menstruel ağrının şiddetini ve süresini azaltabildiğini göstermiştir.
Bu etkilerin büyük olasılıkla çinkonun uterusta prostaglandin metabolizmasının inhibisyonuna bağlı olmasından dolayı alt karın bölgesinde ağrılı krampların azalmasına neden olur.
Polikistik over sendromu (PKOS) olan kadınlarda, insülin direnci, saç dökülmesine, vücutta saç büyümesine, düzensiz periyotlara ve infertiliteye neden olabilen, androjen hormonlarının (örneğin, testosteron ve DHEA ) artmasına neden olabilir.
Çalışmalar, PKOS’lu kadınlarda çinko desteğinin, insülin seviyelerini azaltabildiğini ve hastalık semptomlarını (örneğin, vücut tüyü büyümesi ve saçılma) iyileştirebileceğini bulmuştur.
Endometriozisli kadınlar (rahmin içindeki dokunun uterusun dışında büyüdüğü bir durum) düşük kan çinko seviyeleri gösterirler.
Bir çalışma, antioksidanların (yani C vitamini, E vitamini, selenyum ve çinko) alımının, kadınlarda endometriozis progresyonunun şiddeti ile ters orantılı olduğunu ve çinkonun bu bozukluğun gelişimini yavaşlatabileceğini bildirmiştir.

Çinko’nun bir dizi hayvan çalışmasında ağrı giderici özellikleri olduğu gösterilmiştir.
Siyatik sinir hasarı olan sıçanlarda, çinko klorür enjeksiyonu, doza bağımlı bir şekilde termal hiperaljezi (ağrıya karşı yüksek duyarlılık) önemli ölçüde azaltmıştır.
Başka bir çalışma, çinko tuzlarının, bir dizi acı verici uyarana (örn., Isı ve tahriş edici kimyasallar) maruz kalan farelerde ağrıyı baskılayabildiklerini göstermiştir .
Kronik karaciğer hastalığı olan hastalarda çinko, kas krampı ağrısının sıklığını ve şiddetini azaltmıştır.
Çinko’nun, ağrı yollarını başlatmaya karışan NMDA reseptörüne (bir antagonist olarak) bağlanarak ağrıyı hafiflettiği öne sürülmüştür.

Opioid kullanıcıları daha düşük seviyelerde çinko sergilerler.
Fare ve sıçanlarda yapılan çalışmalar çinko kenetleme maddelerinin çekilme semptomlarını yoğunlaştırırken çinkonun (opioid) bağımlılık yoğunluğunu azalttığı bulunmuştur.
Bu sonuçlara dayanarak, bir literatür taraması makalesinde çinko desteğinin, çinkonun ağrı giderici etkileri ve düşük toksisite nedeniyle kronik ağrı için opioid alan insanlarda bağımlılık riskini azaltmada yararlı olabileceği ileri sürülmüştür.

Çinko eksikliği azalmış tat keskinliği (duyarlılık) ile ilişkilidir.
Bunun nedeni çinko bağımlı bir enzim olan gustin (veya karbonik anhidraz VI) ‘nın, tükürük çinko konsantrasyonu düşük olduğunda aktif olmamasıdır.
Bir çalışmada, çinko takviyesinin, Hint ergen kızlarda (çoğunlukla çinko eksikliği olan) tadı artırılmış akutluğa ( tuz için tanıma eşikleri ile değerlendirildiği gibi) yol açtığı bulunmuştur.

Yaşlılarda körlüğün temel nedenlerinden biri olan yaşa bağlı maküler dejenerasyonun, oksidatif stresin neden olduğuna inanılmaktadır. Klinik çalışmalar çinko desteğinin hastalığın progresyonunu yavaşlattığını, muhtemelen retinaya oksidatif hasarı önlediğini bulmuştur.
Çinko’nun retinal kapiller hücre ölümünü ve neovaskülarizasyonu (yeni kan damarlarının büyümesi) önleyerek diyabetik retinopatiye (körlüğe yol açabilecek) karşı korunabileceği ileri sürülmüştür.
Bunun nedeni çinko’nun diyabetik retinopatinin progresyonunda rol oynayan (NADPH oksidaz ve NF-κB’nin inhibisyonu yoluyla) oksidatif stresi ve enflamasyonu azaltma yeteneğidir.
Gece körlüğü, A vitamini eksikliğinin en erken belirtilerinden biridir . Yapılan bir çalışmada çinkonun, A vitamininin hamile kadınların gece görüşünü geri kazanmadaki etkisini azalttığı bulunmuştur (düşük çinko düzeyleri vardı).

Çinko eksikliği, çinko takviyesiyle tedavi edilebilen farelerde ve sıçanlarda bozulmuş işitme ile bağlantılıdır.
Bu muhtemelen çinko’nun kulak yapılarındaki (örn., Koklea ve vestibül) toksinlere karşı (SOD’u artırarak) koruyucu etkilerinin bir sonucudur [ R , R , R ].
Kulak çınlaması olan kişilerde (kulak çınlaması) kanda daha düşük seviyelerde çinko bulunur.
Bir çalışma çinko desteğinin (50 mg / gün) iki ay boyunca hastaların% 82’sinde tinnitusun şiddetini azaltabildiğini bildirmiştir.
Başka bir çalışmada, oral kortikosteronun çinko ilavesinin, ani bir sensörinöral işitme kaybı (bilinmeyen nedenlerden ani sağırlık) olan kişilerde semptomlarda tek başına kortikosterondan daha fazla iyileşme ile ilişkili olduğu bulunmuştur.
Otitis media (OM) orta kulağın enfeksiyonu. Bir çalışmada çinko desteğinin, düşük gelirli bölgelerden gelen sağlıklı çocuklarda otitis media oranını önemli ölçüde azaltabildiği bulunmuştur.

Oksidatif stresin yaşlanma sürecini hızlandırdığı düşünülmektedir.
Çinko, süperoksit radikallerini nötralize eden güçlü bir enzim olan Cu / Zn süperoksit dismutazın (Cu / Zn-SOD) anahtar bileşenidir.
Bir çalışma, solucanların (örn. S. cerevisiae ) ve yüksek SOD seviyelerini ifade etmek için genetik olarak manipüle edilen farelerin uzun ömürlü olduğunu göstermiştir.
SOD genindeki mutasyonlar, yaşa bağlı birçok hastalık ile ilişkilidir (örn. ALS, Parkinson hastalığı, Alzheimer hastalığı ve kanser) .
Enflamasyon da yaşlanma sürecine girer.
Yaşlılarda çinko takviyesinin inflamasyonu, oksidatif stresi ve enfeksiyon oranını azalttığı bulunmuştur.
Bu nedenle, antioksidan ve anti-inflamatuar özellikleri nedeniyle çinko, özellikle yaşlılarda (çoğunlukla çinko eksikliği olan) uzun ömürlülüğü destekleyebilir.

Hayvan ve insan çalışmalarında çinko eksikliği tiroid fonksiyonundaki azalmayla ilişkilidir (düşük seviyelerde triiyodotironin ( T3 ) ve kandaki serbest tiroksin (FT4) nedeniyle) .
Ek çinko’nun insanlarda tiroid fonksiyonu üzerinde olumlu etkileri olduğu gösterilmiştir [ R , R , R ].
Antikonvülsan tedavi altındaki engelli hipotiroidili hastalarda (hafif ila orta derecede çinko eksikliği ile) çinko takviyesi, kandaki tiroid hormon düzeylerini normalleştirebildi (yani T3 ve FT3) ve tiroid fonksiyonunu geri yükledi.
İki kolej dişlisi üzerinde yapılan bir çalışmada, çinko alımı tiroid hormon düzeylerini (yani, T3 ve T4 ) ve dinlenme metabolik hızını arttırmıştır.
Çinko desteği ayrıca bilgisayar monitörünün yaydığı radyasyonun bilgisayar işçilerinin tiroid hormon düzeyleri üzerindeki zararlı etkilerini de tersine çevirdi.

Kistik fibrozis solunum problemlerine, akciğer enfeksiyonuna ve kilo almada yetersizliğe neden olabilen genetik bir hastalıktır. Kistik fibrozlu hastalarda retrospektif bir çalışma çinko desteğinin akciğer fonksiyonunu, enerji alımını ve enfeksiyon oranını azalttığını göstermiştir.

Güreşçilerde yapılan bir çalışmada, ağır egzersizlerin tükenmeye yol açabilecek tiroid hormonları ve testosteron seviyelerini önemli ölçüde azaltabileceği bulunmuştur. Ancak çinko desteği bu kaybın önüne geçebildi ve bu da alımın (fizyolojik dozlarda) atletik performansa fayda sağlayabileceğini gösterdi.
Sedanter erkeklerde yapılan bir başka çalışmada da benzer sonuçlar elde edildi.

Mukozit (mukoza zarının ülseri) kemoterapi ve radyoterapinin ortak bir yan etkisidir.
Kemoterapi ve radyoterapi uygulanan hastalarda yapılan çalışmalar çinko desteğinin oral mukozitin şiddetini azalttığını göstermiştir.
Kemoterapi sırasında Dysgeusia (tat bozulması) ve disosmiye (kokunun bozulması) da meydana gelebilir.
Bir çalışma, 4-6 ay boyunca günlük 100 mg çinko alımının, karbonik anhidraz VI (gustin) eksikliği olan hastalarda dysgeusia ve disosmi semptomlarını iyileştirdiğini bulmuştur.
Bu etki, tat tomurcuğunun büyümesine katılan tükürükte bir enzim olan karbonik anhidraz VI’nın üretimini uyardığı bilinmektedir.

Metabolik sendrom, kalp hastalığı ve tip 2 diyabet gelişmesi riskini artırabilecek bir dizi durum (örneğin, obezite, insülin direnci, yüksek tansiyon ve yüksek kolesterol) grubudur.
Metabolik sendromlu çocuklarda yapılan bir çalışmada çinko desteğinin insülin direnci, oksidatif stres, inflamasyon, kan şekeri, kolesterol ve vücut kitle indeksini azalttığı bulunmuştur.

Sıçanlarda yapılan bir çalışmada, çinko alımının karaciğer mitokondrilerinde elektron taşıma sistemi ve oksidatif fosforilasyonu arttırdığı ve karaciğer hücrelerinde [ AT ] enerji artışının arttığı bulunmuştur.

Kronik arsenik zehirlenmesi olan hastalarda yapılan bir çalışmada, spirulina özü ile birlikte çinko’nun semptomları azaltmada etkili olduğu gösterilmiştir (yani, melanoz ve keratoz).

Referanslar:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1005143/ http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19710611
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1113949/ http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19761652
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1615750/ http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19784710
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1856764/ http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1990212
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2266835/ http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20036327/
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2276428/ http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20087376
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2869512/#bib10 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20112596
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2954453/ http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20150599
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2964729/ http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20155630
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2981717/ http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20166086
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3002329/ http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20201035
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3017327/ http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20215335
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3022308/ http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20333752
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3035902/ http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20368377
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3102454/ http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20446777
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3235993/ http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20455705
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3291177/ http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20529979
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3362702/ http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20549353/
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3586240/ http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20592101
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3647550/ http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20689416
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3649098/ http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20803691
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3724376/ http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20872368
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3741381/ http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20928835
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3746228/ http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21028969
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3810325/?report=classic http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21035309
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4030141/ http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21352302
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4120804/ http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21354272
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4129661/ http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21448322
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4145991/?report=classic http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21501440
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4231515/ http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21609225
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4466114/ http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21660402
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4494785/ http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21720784
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4517817/ http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21725314
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4523930/ http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21846317
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4544865/ http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21967455
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4610753/#b13-181-185 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21991035
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4644625/#A853REF9 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2200472
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4861396/ http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22064530
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4908750/ http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22151973
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10208605 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22209802
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10491041 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22350510
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10574136 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22465904
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10616163 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22476977
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10616164 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22515411/
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10672961 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2265095
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10682870 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22724877
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10731253 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22742651
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10759815 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22827782
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10801941 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2291418
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10801951 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22932891
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10801955 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22967671
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10801957 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23016122
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10916226 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23103062
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11053529 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23170044
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11068022 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23312452
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11082392 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2335547
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11101480 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23362003
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11174621 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23406764
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11199888 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23420078
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11229219 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23571522
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11304051 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23613929
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11382658 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23652490
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11383597 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23689111
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11444416 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23696710/
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11474137 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2374368
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11568307 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23904327
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11585025 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23919052
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11586012 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23919524
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11592404 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2393557
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11718765 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23945720
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11728928 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23964394
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11772509 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23982700
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11787985 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24093747
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11869572 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24148607
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11897525 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24323086
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11930982 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24559600
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11952542 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24621065
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12032492 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24960516
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12036814 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25143774
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12083774 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25146336
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12105816 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25381639
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12204890 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25436088
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12218958 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25562576
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12358835 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2575335
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12543156 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25817235
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12544035 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25864256
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12626662 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25868059
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12932243 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25927101
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12936958 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2600063
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1341688 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26132140
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1375078 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26184300
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1460184 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26203094
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14625013 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26315303
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14652165 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26468492
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14697435 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26491117
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14710949 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26582965
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14963920 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26589301
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15070418 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26780395
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15094748 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26817502
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15113721 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26823688
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15258320 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26885780
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1526438 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26895672
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15312179 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27030634
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15607649 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27078872
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15640877 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2714861
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15664623 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27260002
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15814196 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2729165
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15841109 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3158327
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15907550 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3207614
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15920153 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3312133
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16084666 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3370431
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1609752 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3387905
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16099027 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3518853
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16156979 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3761111
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16190794 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3862486
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16338007 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3968462
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16394327 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/4070979
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16422803 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/60622
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16606632 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6129905
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16615668 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6163281
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16617389 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6212062
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16648789 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6471270
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1676317 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6574793
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16863527/ http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6586121
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16943449?dopt=Abstract http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6759231
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17030107 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6801956
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17085522 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6943587
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1718367 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7051913
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17199558 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7271365
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17241300 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7629954
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17244314 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7747530
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17253560 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7762528
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17272939 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7785467
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17309554 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7796786
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17344507 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7818505
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17475084 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7945416
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17509519/ http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8033970
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17541266 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8112803
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17716951 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8157857
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17768472 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8193451
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17890859 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8196555
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17956792 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8199605
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17968515 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/82356
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17985342 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8350219
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18250973 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8409100
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18279033 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8438768
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18389791 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8502198
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18395858 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8524684
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18446019 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8651223
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1858720 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8738110
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18614736 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8817479
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18616534 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8886315
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18625454 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8951265
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19112401 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/900983
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19158231 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9043099
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19171718 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9049568
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19209950 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9141364
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19285597 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9176834
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19322104 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9581011
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19408458 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9627914
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19442898 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9639688
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19472600 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9651405
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19527468 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9651831
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19541504 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9701160
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19691507 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9835945
Back To Top